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Jul 11, 2023

Enthousiasme précoce pour un médicament anticancéreux reformulé pour un usage ophtalmique

par Charles Bankhead, rédacteur en chef, MedPage Today 2 août 2023 SEATTLE -- Un implant oculaire contenant un médicament anticancéreux reformulé a préservé la vision et stabilisé l'épaississement de la rétine pendant jusqu'à un an

par Charles Bankhead, rédacteur en chef, MedPage Today 2 août 2023

SEATTLE -- Un implant oculaire contenant un médicament anticancéreux reformulé a préservé la vision et stabilisé l'épaississement de la rétine jusqu'à un an tout en réduisant considérablement le fardeau du traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (DMLA), selon une petite étude rapportée ici.

L'implant OTX-TKI contenant de l'axitinib (Inlyta) et l'aflibercept bimensuel (Eylea) ont produit une amélioration d'une à deux lettres de l'acuité visuelle la mieux corrigée (MAVC) à 52 semaines, tandis que l'épaisseur moyenne du sous-champ central (CSFT) a augmenté de environ 20 µm avec l'implant versus une diminution d'environ 2 µm avec l'aflibercept intravitréen, une différence cliniquement non significative.

Les patients ayant reçu l'implant biorésorbable ont vu leur charge de traitement réduite de 89 % par rapport au traitement par l'aflibercept, a rapporté Robert L. Avery, MD, de California Retina Consultants à Santa Barbara, lors de la réunion de l'American Society of Retina Specialists (ASRS).

"L'étude a montré une bonne sécurité, aucun signe de problèmes liés au médicament", a déclaré Avery. "La biorésorption de l'implant est terminée au bout de 12 mois et, en raison de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique, il semble que cela justifierait un retraitement dans 9 à 12 mois."

En réponse à une question, Avery a déclaré que l'implant est moins susceptible d'être perceptible par un patient, en comparaison avec un implant de dexaméthasone, par exemple.

"Il passe par une aiguille de calibre 25 au lieu de calibre 23, et il est plus translucide... en raison de sa taille et ne projette pas autant d'ombre", a-t-il déclaré. "Je ne dirais pas que personne ne l'a vu, mais je pense que c'est beaucoup moins probable."

Inhibiteur multi-cible de la tyrosine kinase (ITK), l'axitinib a une puissance préclinique 10 fois supérieure pour inhiber les récepteurs VEGF, en particulier le VEGFR2, « le plus pathologique des récepteurs », a déclaré Avery. OTX-TKI combine le puissant ITK avec un implant biorésorbable fabriqué à partir d'une technologie exclusive développée pour une administration ciblée et soutenue de médicaments. Le dispositif a un intervalle d'administration du médicament estimé entre 9 et 12 mois.

Avery a rapporté les résultats d'un petit essai randomisé (3:1) comparant l'implant à l'aflibercept intravitréen administré toutes les 8 semaines. Les patients éligibles avaient déjà reçu un traitement anti-VEGF intravitréen. Les patients affectés au groupe OTX-TKI ont reçu une dose intravitréenne unique d'aflibercept 4 semaines après l'implantation, suivie d'injections fictives pour imiter le bras témoin de l'aflibercept.

Les principaux critères de jugement étaient la sécurité, les modifications de la BCVA et du CSFT et la nécessité d'injections supplémentaires d'anti-VEGF. Les critères pour les injections supplémentaires étaient une perte de 10 lettres de BCVA, une perte de 5 lettres plus une augmentation de 75 µm de CSFT ou une nouvelle hémorragie maculaire.

L’étude a inclus un total de 21 patients d’âge avancé (âges moyens de 76 et 84 ans) avec une durée moyenne de nAMD de 18 mois. La BCVA moyenne de base était d'environ 70 lettres et la CSFT moyenne était de 274 µm dans le groupe OTX-TKI et de 241 µm dans le groupe aflibercept. Les patients de chaque groupe avaient reçu en moyenne huit injections intravitréennes au cours des 12 mois précédents.

A 6 mois, 80 % des patients du groupe OTX-TKI n'avaient reçu aucune injection complémentaire d'anti-VEGF. Environ les trois quarts sont restés sans injections de suppléments à la semaine 40, ce pourcentage diminuant à environ 60 % jusqu'à la semaine 52 (33 % incluant la semaine 52).

"Il s'agissait de patients lourdement traités, la plupart recevant des injections mensuelles", a déclaré Avery. "Ensuite, il y a une réduction spectaculaire de 89 % de la charge de traitement... Le délai médian pour sauver l'injection était de 44 semaines, donc l'implant était durable."

Aucun événement indésirable (EI) oculaire ou systémique lié au médicament n'est survenu dans le groupe implant. Un patient a développé une endophtalmie après l'injection d'aflibercept requise à 4 semaines, et l'inflammation s'est résolue avec des antibiotiques. Le même patient a développé une légère cataracte qui s’est résolue.

Avery a déclaré qu'un essai pivot de phase II/III prévu sur l'OTX-TKI pourrait commencer avant la fin de l'année.