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Nov 23, 2023

SerpinPC, traitement possible contre l'hémophilie, passe en essais de phase 2

L'objectif des études est de surveiller les taux de saignement au cours du traitement par Lindsey Shapiro, PhD | 31 mars 2023 SerpinPC, un traitement expérimental que Centessa Pharmaceuticals développe

Le but des études est de surveiller les taux de saignements au cours du traitement

par Lindsey Shapiro, PhD | 31 mars 2023

SerpinPC, un traitement expérimental que Centessa Pharmaceuticals développe pour l'hémophilie, passera aux essais cliniques interventionnels de phase 2 plus tard cette année.

Les études soutiendront le programme d'enregistrement de Centessa pour l'hémophilie B. Un tel programme implique des essais cliniques qui conduiront finalement la société à demander l'approbation réglementaire pour cette indication.

Il comprendra également l'étude observationnelle en cours PRESent-5 (NCT05605678), qui vise à recruter jusqu'à 200 hommes, âgés de 12 à 65 ans, atteints d'hémophilie A ou B (avec ou sans inhibiteurs). L'étude recrute activement des participants sur des sites en Afrique du Sud, à Taiwan et au Royaume-Uni.

L'objectif de PRESent-5 est d'obtenir les taux de saignement de base des patients sous thérapies standard, puis d'orienter les participants vers de futures études interventionnelles, y compris les essais PRESent-2 et PRESent-3 dont le traitement commencera cette année.

PRESent-2 (NCT05789524) vise à recruter 120 patients atteints d'hémophilie A sévère (avec ou sans inhibiteurs) ou d'hémophilie B modérée à sévère (sans inhibiteurs), et PRESent-3 (NCT05789537) vise à recruter 12 patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs. .

Tous ces essais font suite aux données positives d'un essai de phase 1/2a, qui a révélé que le SerpinPC sous la peau (sous-cutané) était sûr et efficace pour contrôler les saignements chez les patients hémophiles.

"Nous pensons que ces données confirment le potentiel de SerpinPC pour devenir un traitement administré par voie sous-cutanée de première classe avec un profil de sécurité différencié pour les personnes atteintes d'hémophilie, sous réserve d'un examen et d'une approbation réglementaires", Saurabh Saha, MD, PhD, PDG de Centessa, a déclaré dans un communiqué.

"Nous sommes ravis d'inscrire des sujets dans PRESent-5, une étude observationnelle d'alimentation, et nous nous préparons à commencer le dosage dans les études interventionnelles PRESent-2 et PRESent-3 cette année", a déclaré Saha.

L'hémophilie est causée par des mutations génétiques qui rendent l'organisme incapable de produire suffisamment de certains facteurs de coagulation sanguine.

SerpinPC agit en inhibant une protéine appelée protéine C activée, ce qui permet une plus grande production de thrombine, une protéine de la coagulation sanguine. En tant que tel, SerpinPC devrait aider à prévenir les épisodes hémorragiques chez les personnes atteintes d'hémophilie, quel que soit leur statut d'inhibiteur, et potentiellement dans d'autres troubles de la coagulation.

L'étude ouverte de phase 1/2a AP-0101 (NCT04073498), qui implique des hommes en bonne santé et des hommes atteints d'hémophilie A ou B sévère (avec ou sans inhibiteurs), est menée en plusieurs parties.

Après une première partie visant à tester la sécurité du traitement chez des volontaires sains et des patients hémophiles, la deuxième partie a évalué l'efficacité de SerpinPC chez 23 hommes atteints d'hémophilie sévère.

Les données principales de la partie 2 ont révélé que SerpinPC, administré sous forme d'injection sous-cutanée une fois par mois pendant six mois maximum, réduisait en toute sécurité le nombre d'épisodes hémorragiques jusqu'à 88 % et les saignements articulaires spontanés jusqu'à 94 %.

Ces patients ont ensuite été invités à poursuivre dans une phase d'extension ouverte (parties 3 et 4). Dans la partie 3, 22 hommes ont reçu une dose de 60 mg de SerpinPC une fois par mois pendant près d'un an. Dans la partie 4, 21 de ces 22 hommes ont reçu 1,2 mg/kg de SerpinPC une fois toutes les deux semaines pendant environ six mois.

Au cours des 18 mois couvrant les parties 3 et 4, SerpinPC s'est avéré sûr, sans provoquer de caillots sanguins potentiellement dangereux, et a considérablement réduit les taux de saignement par rapport à ceux observés au début de l'étude.

Dans sa cinquième partie, les participants ayant terminé la partie 4 recevront SerpinPC à la même dose de 1,2 mg/kg toutes les deux semaines pendant une année complète. Centessa prévoit de partager ces données lors d'une réunion scientifique cette année.

PRESent-2 se déroulera également en plusieurs parties. Dans sa première partie, les participants recevront 1,2 mg/kg de SerpinPC chaque semaine, deux semaines ou quatre semaines, pendant environ six mois. Dans la partie 2, tous les participants recevront la dose la plus bénéfique pendant une période supplémentaire de six mois.